柳叶刀最新论文：“单个囊胚期冻胚移植”妊娠率更高

随着“试管婴儿”技术作为不孕不育的有效治疗方法，如何进一步提高单囊胚移植的成功率成为临床研究的热点。国家辅助生殖与优生工程技术研究中心主任、山东大学陈子江教授团队的最新研究论文《体外受精冷冻单囊胚移植与新鲜单囊胚移植的比较：一项多中心随机对照研究》今天在《柳叶刀》上线。研究结果发现，冷冻单囊胚移植可显著提高胚胎着床率、临床妊娠率及活产率，以及单胎新生儿的出生体重。《柳叶刀》微信公众号特别采访陈子江教授，解读最新研究成果。

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作者介绍

陈子江

教授、主任医师

山东大学讲席教授/主任医师，山东大学副校长兼齐鲁医学院院长，国家辅助生殖与优生工程技术研究中心主任、生殖内分泌教育部重点实验室主任、上海市辅助生殖与优生重点实验室主任。主持国家重点研发计划、“973”项目以及国家自然科学基金重点项目等。在生殖与人口健康领域，围绕不孕症等生殖障碍和出生缺陷等重大问题，在生殖医学理论创新、辅助生殖技术转化和疾病遗传机制的解析等方面做出系统性、原创性贡献。牵头完成系列多中心临床试验，以通讯作者发表论文200余篇；牵头制定了本领域多个临床诊疗标准和指南；获国家科技奖励4项、何梁何利科技进步奖、山东省科学技术最高奖。

 作者专访 

Q: 能否请您简单介绍一下本篇论文的主要研究成果？

随着“试管婴儿”技术作为不孕不育的有效治疗方法，其胚胎体外培养、胚胎冷冻保存等各关键技术也日益成熟，将胚胎在体外培养至5天的囊胚阶段再移植入子宫内，可对胚胎的发育潜能进一步筛选；单个囊胚移植可大大降低多胎妊娠率，减少母婴高危风险，明显地提高新生儿出生质量。国际共识认为单囊胚移植在临床的应用，尤其是在预后比较好的患者中的应用，应该提倡推广应用。但是，随着移植胚胎数量的减少，人们对单囊胚移植后妊娠率下降的顾虑，使得单囊胚移植在很多国家的推广进展缓慢。如何进一步提高单囊胚移植的成功率是临床研究的热点。

我们既往开展了两项在不同群体中的“全胚冷冻”的随机对照研究结果，除此之外，结合临床的重要问题，我们设计并开展了本项研究，比较了新鲜单囊胚移植与冷冻单囊胚移植的活产率以及母儿并发症的发生率。结果显示，冷冻单囊胚移植可显著提高胚胎着床率（62.5%vs. 48.7%）临床妊娠率（62.1% vs. 48.6%）及活产率（53.2% vs. 41.3%），以及单胎新生儿的出生体重；结果还提示我们值得注意的是，冷冻单囊胚移植后子痫前期的风险有所增加。研究提示，在预后较好的患者中行全胚冷冻，冷冻单囊胚移植，较传统的新鲜单囊胚移植，可显著提高活产率，其对子痫前期风险的影响需要进一步研究。

Q: 据目前此领域的发展来看，本文的关键进步在哪里？

本文对目前生殖医学领域研究的两个热点问题“全胚冷冻策略”以及“单囊胚移植策略”都提供了新的高质量证据。结合我们团队既往两项随机对照临床研究结果，我们发现“全胚冷冻策略”的获益与风险受到多种因素的影响，例如，不同患者人群（多囊卵巢综合征患者与排卵正常的患者），不同的胚胎移植阶段（卵裂球期胚胎与囊胚期胚胎）。另一方面，本研究结果为进一步推动单囊胚移植策略，尤其是在预后好的患者中，提供新的方法和证据。

Q: 您做了这么多的临床试验，尤其是多中心合作，是如何很好的进行并完成的？

我认为主要有三个方面：第一，要结合临床实际，以临床需求和临床问题为导向提出一个好的科学问题，大家都觉得这个问题重要，有兴趣做这件事，才能产生持续的动力，同时研究结果解决了临床的困惑，自然会产生重要的临床意义，会受到更多的关注；第二，要建立团队，与相关领域的专家合作，共同设计研究方案，解决研究中遇到的问题，营造和谐进取的团队精神；第三，要有健全的研究质量监察制度，包括制定监察计划、设立监察组织，定期监察、全过程监察、及时反馈、不断改进，以保证研究的依从性及保障收集到高质量的数据。

近5年来，我们团队开展了多项多中心随机对照研究，本项发表于《柳叶刀》的研究是我们系列研究的一部分；在此过程中，我们已经建立了覆盖全国的辅助生殖技术临床研究协作网，为多个临床中心培养和建立了优秀的临床研究团队，团队之间精诚合作，能够高质量地开展研究和收集数据，为取得更多国际先进水平的成果奠定了坚实的基础。

Q: 可否请您介绍一下未来研究工作的重点。

我们将主要围绕着临床实践中遇到的重要和重大问题，立足于解决辅助生殖临床实际需要，继续开展临床研究。

就“全胚冷冻策略”而言，目前证据表明其在多囊卵巢综合征患者、预后较好的单囊胚移植患者中可提高活产率，但在其他人群（如卵巢低反应人群）是否适用尚不明确，我们将继续开展研究。另一方面，研究结果表明“全胚冷冻策略”同时增加了子痫前期的风险，我们将结合基础研究，进一步明确内在的机制及影响因素，探索降低该风险的方法和措施。第三，目前无论是冻胚移植还是鲜胚移植出生的子代的远期安全性仍缺乏证据，我们将结合队列研究继续追踪随访出生子代的远期健康风险。

此外，针对辅助生殖临床中的其他问题，例如，植入前遗传学筛查技术、助孕前生活方式干预等，我们正在开展多中心临床研究，希望研究结果能为临床实践提供证据和指导。

Q: 本研究是中国学者跟国际学者合作完成的，能否请您谈谈国际合作的经验和发展。

中国的临床研究起步较晚，跟国际学者合作能促进研究的规范性、科学性和严谨性。我们在研究设计之初，积极与宾夕法尼亚州立大学的RichardS Legro教授及耶鲁大学的张和平教授合作，他们提供了许多重要的建议，使得我们对临床研究的管理更加现代化，符合国际规范。同时，我们还建立了包括多位国际知名专家的数据与安全监察委员会（DSMB），为研究提供监察和指导，进一步保障了研究的质量。

中国在循证临床研究上有许多优势，中国是人口大国，国家对人民健康的重视，临床对循证医学证据的认识，这些都为临床医生开展临床研究提供了有力的支持。然而，目前很多临床指南都基于国外的研究，中国的临床研究有很大的发展空间，我们临床医生有责任有义务去努力建立更适合中国人群和特色的循证证据和指南，也相信中国临床医生及来自中国的临床研究将为推动世界医学事业及全球健康事业的进步作出更多的贡献。END

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